시사 / 경제 / 주식 / 블록체인 ( 암호화폐 ) / 재테크

AACR 2019 UCSF의 도날드 맥도날드 교수. ⓒ신라젠
신라젠은 ‘암살상 백시니아 바이러스의 항암 메커니즘(Mechanism of anti-tumor action of oncolytic vaccinia viruses)’이라는 주제로 캘리포니아 대학교 샌프란시스코 (UCSF)의 도날드 맥도날드(Donald M. Mcdonald) 교수가 지난달 30일(현지시간) 애틀랜타에서 열린 ‘2019 미국 암학회(AACR 2019)’에서 발표했다고 1일 밝혔다.

맥도날드 교수는 펙사벡(JX-594)이 항암작용을 일으키는 세 가지 메커니즘(정맥 투여를 통해 종양 혈관에 1차적으로 감염되는 효과, 감염 부위보다 넓게 퍼져 종양세포 살상 효과, 면역관문억제제와 병용 통한 시너지 효과)에 대해 발표했다.

연구결과 약물 투여 후 자연적으로 췌장암이 발생한 마우스 모델에 JX-594를 정맥 투여해 시간 변화에 따른 바이러스 감염을 확인했다.

또 JX-594와 면역관문억제제를 병용 투여한 결과 항암바이러스와 PD-1억제제를 함께 투여하자 종양세포 살상 효과가 2배 가량 늘었으며, JX-594가 퍼지는 부위도 크게 증가했다. 더불어 종양조직 내 면역세포인 CD8양성 T-세포 유입이 크게 증가했다.

특히 지난 2013년 2월 펙사벡을 단독 투여한 신장암 환자에게서 완전 반응(CR)이 일어난 사례를 소개했다.

맥도날드 교수는 “간 전이를 보였던 신장암 환자에게 약물을 투여한 후 8개월이 된 시점에서 완전 반응을 관찰했다”며 “5년 반이 지난 시점에서도 환자는 완전 반응을 유지했다”고 말했다.

신라젠과 리제네론은 지난해부터 절제 불가능 및 전이성 신장암 환자 86명에게 펙사벡과 리브타요를 병용 투여하는 임상 1b상을 한국, 미국, 호주에서 진행하고 있다.

맥도날드 교수는 “현재 펙사벡과 리브타요 병용임상은 용량 증량하는 파트1 임상을 마쳤으며, 임상 결과 용량제한독성(DLT)은 관찰되지 않았다”며 “병용투여에 따른 약물 효능을 평가하는 파트 2를 진행하고 있다”고 설명했다.

데일리안 이은정 기자 (eu@dailian.co.kr)

[기로에 선 신라젠] ②임상적 유용성에 낮은 평가…까다로운 임상디자인, 환자 모집 난항

[편집자주] 신라젠은 펙사벡이 가진 핫한 이슈성만큼이나 갖가지 추측과 소문이 끊이지 않는다. 당초 계획보다 임상이 지연되고, 뚜렷한 매출이 없어도 시총 5조원을 넘어서는 것도 이런 관심이 반영된 결과다. 하지만 신라젠을 바라보는 업계 시각은 긍정적이지만은 않다. 그럼에도 신라젠은 신규 파이프라인을 늘려가고 있다. 기대가 크면 실망도 큰 법. 대박의 가능성에 가려 놓치고 있는 것은 없는지 짚어봤다.

[팍스넷뉴스 남두현 기자] 간암환자를 대상으로 글로벌 3상 임상시험이 진행되고 있는

(대표 문은상)의 항암바이러스 펙사벡(Pexa-Vec)이 임상적 유용성과 관련해 각박한 평가를 받고 있다.

펙사벡은 앞서 임상 2a상(Stage B, C 대상)에서 8주째에 고용량 투여군(16명)의 전체생존기간(OS)이 14.1개월로 저용량 투여군(6.7개월, 14)보다 높은 유의미한 결과를 보였다. 임상 참여환자 가운데 완전관해(종양이 발견되지 않은 상태)가 나온 것으로 알려져 주목받기도 했다. 하지만 기존 간암치료제인 넥사바(성분명 소라페닙)에 반응하지 않는 환자를 대상으로 한 임상 2b상(총 129명, 대조군 플라시보)에서는 생존율 지표를 충족시키지 못해 실패로 돌아갔다.

신라젠은 펙사벡과 넥사바를 병용하는 3상 임상은 앞선 연구에서 펙사벡 투여 후 넥사바를 처방한 일부 환자가 치료 효과를 보인 데서 비롯됐다 밝혔다. 하지만 펙사벡 임상을 진행하고 있는 일부 교수들은 변경된 임상 디자인에도 비관적인 전망을 내비치고 있다.

펙사벡 3상에 참여 중인 주요 대학병원 교수는 “임상결과가 나오지 않은 상황이기 때문에 조심스럽지만 현재로선 문제가 많다”며 “2상 임상도 좋은 경험이 아니었던 만큼 3상도 별로 기대는 하지 않고 있다. 다른 교수들도 펙사벡의 효과가 뚜렷하게 있을지에 대해 부정적으로 보는 이들이 많다”고 전했다.

신약 개발단계에서 성공 가능성을 높이기 위한 방식으로 임상 디자인을 짜는 것은 일반적이다. 하지만 신라젠의 경우 2a상, 2b상에선 넥사바와 병용하는 디자인이 아니었지만 임상 3상부터 펙사벡 투여 후 넥사바를 처방하는 임상 프로토콜이 적용됐다. 사실상 3상에 들어가서야 프로토콜을 검증하게됐다는 점은 연구자들 시각에선 부정적이란 평가다.

임상 프로토콜 담당자는 “신라젠이 성공적이라고 밝힌 2a상은 용량을 확인하는 초기임상으로 완전관해 의미를 크게 볼 수는 없는 부분인만큼 3상에서 입증해야 한다”며 “펙사벡 투여 후 넥사바를 복용하는 프로토콜이 3상에서 처음 확인 절차를 거치게 됐다는 점은 아쉬운 부분”이라고 봤다.

신라젠에 따르면 넥사바와 병용임상은 3상을 앞두고 미국 FDA(식품의약국)의 지시 이후 구체화됐다. 환자의 안전성과 윤리적인 측면에선 생명이 위태로운 암환자들을 대상으로 후보물질 단계인 펙사벡만을 투여할 수 없는 만큼 펙사벡 효과가 미미하더라도 넥사바로 연명이 가능하도록 하겠다는 선택이다. 신라젠도 임상 3상초기 당시 임상디자인을 설명하며 동물실험 등을 통해 단독보다 넥사바와의 병용을 하는 것이 질병 통제율을 높일 수 있는 것으로 나타났다고 밝힌 바 있다.

펙사벡 3상 임상 대상은 말기 간암환자 중 넥사바를 투여 받지 않은 진행성 간암환자다. 신라젠은 그 중에서도 병기가 Stage B와 C인 환자를 타깃으로 결정했다. 다만 세부적인 임상 프로토콜은 공개하지 않았다. 하지만 임상 현장에선 펙사벡의 임상디자인에 해당되는 환자를 찾기 쉽지 않다는 우려가 끊이지 않는다. 개발 성공률을 높이기 위한 신라젠의 임상 프로토콜이 다소 까다롭게 설정됐다는 지적이다.

2016년 1월 첫 환자가 등록된 펙사벡 3상 임상의 목표 환자 수는 600명이다. 300명은 넥사바를 단독 처방받고, 300명은 펙사벡을 2주 간격으로 3회 투여한 후 넥사바를 처방받는 구조다. 신라젠은 2017년까지 환자 모집을 완료할 것이라고 밝혔지만, 현재까지 모집된 환자는 380명을 조금 넘는 수준에 그치고 있다.

임상 시험을 진행중인 한 교수는 “(병변의) 범위가 너무 크면 적용이 안 된다. 임상을 원하는 환자들은 병의 진행이 너무 많이 된 환자인 만큼 임상 프로토콜에 맞지 않았다”고 지적했다.

또 다른 교수도 “임상 프로토콜이 까다로워 모집이 어려운 상황”이라며 “펙사벡 임상에 마땅한 환자들이 없어서 등록된 환자가 얼마 안 된다”고 말했다.

한편 신라젠의 임상 3상이 임상평가 지표를 충족하더라도 상업적인 성공으로 이어질지는 미지수라는 분석도 나온다.

펙사벡이 현재와 같이 까다로운 스크리닝을 거쳐 임상시험 대상자를 선별하고 긍정적인 결과를 발표한다 해도 드라마틱한 결과가 나오지 않는 이상 넓은 허가범위를 기대하기 어렵기 때문이다. 단 3번 투여로 끝나는 펙사벡의 투여용법을 감안하면 급여적용이 어려워질 경우에는 활용이 쉽지 않다는 점에서 향후 보험급여 전략에서도 불리한 상황이다.

익명을 요구한 업계 관계자는 “펙사벡의 상업성은 세부 프로토콜과 함께 최종 임상결과가 나와야 판단할 수 있을 것”이라면서도 “치료제의 보험 범위는 대부분 임상에서보다 좁게 정해지기 때문에 현재로선 상업적인 전망이 밝지 않다”고 내다봤다.

남두현 기자 hwz@paxnetnews.com

29만주 규모…7만3500원에 매수 가능
정기 주주총회에서 안건 승인 예정


코스닥 시가총액 2위 바이오기업 신라젠이 임직원 30명에 주식매수선택권(스톡옵션)을 부여한다. 주식시장에선 임직원들이 또 한 번 주가 상승에 힘입어 스톡옵션 '잭팟'을 터뜨릴지 주목하고 있다.

신라젠은 오는 27일 열리는 정기 주주총회에서 회사 및 관계회사 임직원 30명을 상대로 총 29만주 규모의 스톡옵션을 부여하는 안건을 올린다고 6일 공시했다. 스톡옵션을 받는 임직원들은 2021년 3월5일부터 2028년 3월4일까지 한 주당 7만3500원에 신라젠 주식을 사들일 수 있다. 이날 종가(7만6900원)보다 3400원 낮은 가격이다.

신라젠은 2006년 설립된 바이오기업으로 유전자 재조합으로 만든 바이러스를 활용해 항암치료제를 제조하는 기술을 개발하고 있다. 현재 우두 바이러스 유전자를 제조합해 만든 항암치료제 ‘펙사벡’이 이 회사의 주력 제품이다. 펙사벡은 2015년 미국 식품의약국(FDA)로부터 글로벌 임상 3상 허가를 받았다. 지금까지 미국, 중국 등 전 세계 20여개국에서 600여명의 간암 환자를 상대로 임상 3상을 진행하고 있다.

신라젠은 독자적인 기술력을 인정받아 2016년 기술특례를 통해 코스닥 시장에 상장했다. 상장 직후 별다른 움직임이 없던 이 회사 주가는 이듬해인 2017년 하반기부터 ‘바이오 열풍’을 타고 큰 폭으로 뛰기 시작했다. 2018년 초 공모가(1만5000원)보다 10배 이상 높은 11만5000원(1월23일 종가 기준)까지 치솟았다.

이 덕분에 상장 전 이 회사에 투자했던 기관투자가들과 스톡옵션을 받은 임직원들이 높은 수익률을 기록하며 투자금을 회수하는 데 성공했다. 신라젠은 이번을 포함해 2016년부터 총 임직원 138명을 상대로 393만주 규모의 스톡옵션을 제공했다. 이 중 스톡옵션 행사로 지금까지 143만6777주가 새로 발행됐다. 이 회사는 현재 펙사벡 임상 3상 및 연구개발(R&D) 비용 조달을 위해 3000억원 규모 전환사채(CB) 발행도 추진하고 있다.
김진성 기자 jskim1028@hankyung.com

신라젠·메디톡스 등 코스닥 개인 순매수 상위 종목 수익률 마이너스…'묻지마식 투자' 문제 지적

@머니투데이 이승현 디자인기자   올 들어 개인투자자가 순매수한 코스닥 상위 10개 종목 중 8개 종목이 마이너스 혹은 시장 수익률을 밑도는 저조한 성적을 기록한 것으로 나타났다. 반면 개인이 순매도에 나선 종목들은 20% 안팎의 높은 수익률을 보였다.   대부분의 개미들이 '사면 떨어지고 팔면 오르는' 불운을 겪었다는 의미로 객관적 수치 등에 근거하기 보다 막연한 기대감에 투자했던 게 저조한 수익률의 원인으로 분석된다.  19일 한국거래소에 따르면 올해 개인투자자가 가장 많이 사들인 종목은 제약업체 신라젠 (73,500원 800 -1.1%)이다. 지난달 2일부터 이날까지 개인들은 신라젠 주식 981억4000만원 어치를 순매수했다.  같은 기간 아난티 (26,700원 2400 9.9%)의 순매수가 두번째로 많은 711억원이었고 △파라다이스 (18,200원 100 -0.6%)(656억원) △에이치엘비 (86,100원 3000 3.6%)(593억원) △에스엠 (46,550원 250 -0.5%)(540억원) △JYP Ent. (29,400원 500 -1.7%)(497억원) △메디톡스 (529,800원 10100 -1.9%)(421억원) △메지온 (104,800원 3300 3.2%)(407억원) △천보 (50,800원 1200 2.4%)(394억원) △에이비엘바이오 (18,250원 200 -1.1%)(343억원) 등이 그 뒤를 이었다. 개인들이 집중 투자에 나섰지만 수익률은 신통치 않았다. 신라젠 주가는 올해 소폭의 오르내림을 반복하다 이날 7만3500원에 마감해 지난해 말(12월28일) 주가로 되돌아왔다. 1만8200원에 거래를 마친 파라다이스는 지난해 말보다 주가가 3.4% 떨어졌다.  같은 기간 에스엠 주가는 5만2300원에서 4만6550원으로 11% 하락했고 JYP Ent.도 2.8% 떨어진 2만9400원에 거래를 마쳤다. 메디톡스 주가는 8.3%, 에이비엘바이오는 8.8% 하락했다. 남북 경협 수혜주로 꼽히는 아난티나 제약·바이오 업종인 메지온 등 좋은 수익률을 거둔 종목도 있지만 대개는 마이너스 혹은 시장 평균을 밑도는 수익률로 개인투자자들의 실망감을 키웠다. 반면 개인투자자가 순매도한 종목들은 올 들어 크게 올랐다. 올해 개인들이 가장 많이 순매도한 서울반도체 (24,400원 200 0.8%)(791억원)는 지난해 말 대비 주가가 26% 상승했고, 415억원 어치를 팔아치운 AP시스템 (4,890원 5 -0.1%)은 약 34% 올랐다.  개인 순매도 상위 종목인 카페24 (140,300원 2700 2.0%)(346억원) 아프리카TV (47,850원 400 0.8%)(280억원) 파트론 (10,000원 150 -1.5%)(185억원) 삼천당제약 (48,300원 600 1.3%)(180억원) 오스코텍 (28,100원 550 -1.9%)(178억원) 등도 두자릿수 상승률로 양호한 수익을 거뒀다. 전문가들은 개인투자자들이 주로 풍문이나 막연한 기대감에 묻지마식 투자를 하는 경향이 있어 수익률이 저조한 것으로 보고 있다. 개인 순매수 종목 중 수익률이 안 좋은 종목은 대개 제약·바이오 업종이나 엔터테인먼트 업종이데, 모두 개인의 투자심리에 많이 영향을 받는 업종이다. 한 증권사 애널리스트는 "제약·바이오 업종은 임상 결과에 따라 불확실성이 크지만 개인 투자자들은 막연히 임상 결과가 잘 나올거란 기대감에 투자하는 경향이 있다"며 "어느정도 투기심리가 끼어 있다"고 설명했다.  박성호 유안타증권 연구원은 "엔터테인먼트 종목은 주가 추정이 복잡하고 어려워 증권가에서 보수적으로 측정하는 경향이 있는데 실제 시장 밸류에이션(가치평가)은 이보다 높다"며 "개인투자자들이 시장의 성장 가능성에 초점을 맞추다 보니 주가 흐름과 관계 없이 투자금이 몰린다"고 분석했다. <저작권자 © ‘돈이 보이는 리얼타임 뉴스’ 머니투데이, 무단전재 및 재배포 금지>